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2019胃癌患者如何通过全基因组测序实现精准治疗?
发布时间:2019-01-28 08:25浏览次数:

  提到基因检测,前几年,临床医生在向患者推荐时还心存疑虑,而近两年,基因检测已成为癌症诊疗的标准动作,基本上每一个癌症患者都有一套自己的基因检测报告。不得不说,一个患者一套方案的个体化诊疗时代已经到来。

  2019年1月23日,美国FDA批准的第一个也是目前唯一一个基于NGS的泛瘤种伴随诊断癌症基因伴随诊断技术——FoundationOne?CDx北区高峰会在京召开,本次大会以“ONE 探全面 ONE步精准”为主题,深度剖析了FoundationOne?CDx是如何助力胃肠道肿瘤精准治疗的。

  会议由国内知名胃肠道肿瘤专家,中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授,301戴广海教授共同主持,特别邀请到了来自北京权威肿瘤医院多位知名胃肠道专家拨冗莅临本次大会,全球肿瘤医生网也应邀出席,共同交流FoundationOne?CDx在胃肠道肿瘤精准治疗方面的应用。

  胃癌涉及的信号通路和相关调控基因及蛋白的复杂性和异质性给胃癌精准治疗带来挑战,晚期胃癌的靶向治疗的临床实验大多遭遇失败。

  随着新型临床研究如雨伞篮子研究的推进,对检测提出了更高要求,需要全面了解患者的基因图谱 。

  研究证实大约20%的胃癌患者存在人类表皮生长因子2(HER2)过表达现象。ToGA试验第一次证实靶向药物曲妥珠单抗联合化疗可显著改善HER2阳性晚期胃癌患者的客观缓解率和总生存期,晚期胃癌抗HER2治疗已获得全球共识!NCCN指南推荐胃癌患者检测HER2表达,HER2+患者一线推荐使用曲妥珠单抗联合化疗,这对胃癌分子诊断和靶向治疗具有里程碑式的意义。

  IHC和FISH是检测HER2的金标准,临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究(HER-EAGLE),共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者,旨在评估不同国家线阳性率 : 结果显示,我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。

  胃癌常规仅检测HER2表达,且FISH/IHC 检测存在局限性,引起HER2功能改变的HER2的遗传水平的变异包括:拷贝数的改变、重排、插入和缺失、碱基替换。

  实验证实,27类肿瘤中存在HER2/ERBB2改变。HER2改变除了扩增,还有点突变、插入/缺失和重排在27类肿瘤中合计,传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变!

  FoundationOne?CDx可同时检测4种变异类型,覆盖绝大多数基因的全部外显子序列!

  FoundationOne?CDx是FDA批准的第一款经过临床和分析验证的针对实体肿瘤的广泛的伴随诊断(CDx)。

  包含324个癌症相关基因,覆盖其中309个基因的全部外显子序列(包括HER2)及34个基因的部分内含子序列

  胃癌患者可一次性检测多个基因,揭示基因组复杂信号通路,提示抗HER2治疗疗效。

  此外,每项检测结果都包含微卫星不稳定性 (MSI) 及肿瘤突变负荷(TMB) 助力免疫治疗决策。

  除HER2扩增和表达的患者可以使用曲妥珠单抗外,HER2胞外区和激酶区均存在敏感位点,一项篮子研究中,HER2不同区域的点突变使用Neratinib治疗出现应答。

  来那替尼(neratinib,Nerlynx)是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,通过阻止通过表皮生长因子受体(EGFR),HER1,HER2和HER4信号通路转导,达到抗癌的目的。FDA批准该药为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗。

  (一)患者检测到MET扩增(12个拷贝数),使用克唑 替尼后,肝转移消失,疾病控制达到5个月。

  (二)胃癌患者检测到FGFR2扩增,患者对FGFR2抑制剂AZD4547有效,治疗6个月后,肝转移灶基本消失。

  FoundationOne?CDx被FDA批准为首个泛瘤种伴随诊断产品,作为研究工具协助无数科研成果的发现,在此期间积累了大量的数据。目前检测覆盖面含括324个基因和两个可以预测免疫检查点抑制剂疗效的分子标记(MSI/TMB),可覆盖全部实体瘤(除肉瘤,肉瘤有一个单独的基因检测技术),能直接对应FDA批准的17个靶向疗法!

  临床上评估癌症基因,常用的有Sanger测序、质谱基因分型技术、荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组化分析(IHC)等技术。“标准单标记物检测”如FISH、IHC和多基因热点检测(hotspot panel),只能发现一类或两类具有临床意义的基因异常(如只能发现碱基置换)。

  研究证明,癌症综合基因检测采用最新的下一代测序技术,能够发现所有四类基因异常(碱基替换;插入和缺失;拷贝数变异和重排),而且比传统、标准的检查更加精准。

  FoundationOne?CDx这个技术跟国内的基因检测技术相比究竟有什么优势呢?

  ①权威度高:美国FDA认证,17种癌症基因检测伴随诊断(人线种癌症的基因检测,官方认证Foundation,有数据证实可靠。当然你愿意用其他基因检测技术也行,FDA才不管你呢!)

  ②数据惊人:迄今为止,已经完成全球18万例癌症患者基因检测,构建了庞大的数据系统,超过1.1万临床医生推荐采用该技术,遍及60多个国家,出版300多篇对临床具有指导意义的文章,与50多个制药企业合作,有200多个正在进行的临床试验项目。若FoundationOne?CDx检测出某些靶向药可用,还能协助推荐参加免费的临床试验。

  ③开山鼻祖:FoundationOne?CDx可以说是癌症基因检测的鼻祖,在美国除了凯瑞思多平台分子分析技术,几乎无其他基因检测公司能与其媲美,而中国的基因检测公司无论是设备、检测技术、数据分析算法、参考数据库都来源于美国,与其仍有一定的差距!

  ④查缺补漏:传统基因检测技术由于技术不成熟、筛选基因数有限等原因可能造成遗漏某些重要的分子变化,浪费了珍贵的组织样本来说很是可惜,FoundationOne?CDx可以预测可能发生的基因突变类型,对其进行多次检测,避免遗漏!

  此外,值得一提的是,在全球肿瘤医生网查阅的大量文献中,一些新药物的临床试验涉及到的基因检测报告,均是由FoundationOne?CDx基因检测技术提供的,比如目前最火的“抗癌神药”LOXO-101,甚至开发了专门针对该类药品的NTRK融合检测,想了解的患者可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询。

  无论是靶向治疗的方案指导,还是免疫治疗的疗效预测,FoundationOne?CDx检测都拥有非常大的优势。对于正在飞速发展的肿瘤精准治疗而言又迈上了一个新的台阶。最重要的是,FoundationOne?CDx的适应症为所有实体瘤患者,也就是说对大部分患者而言,FoundationOne?CDx都是适用的。

  基因检测的重要性不言而喻,精准的基因检测是精准治疗方案的前提。作为国内权威的肿瘤患者诊疗服务平台,全球肿瘤医生网在过去几年协助国内众多癌症患者接受美国foundation基因检测,如今,国内患者想要接受检测更加便捷,通过全球肿瘤医生网申请,2周即可拿到权威基因检测结果。详情可致电全球肿瘤医生网医学部。

  想进一步了解的患者可以加入细胞免疫医患交流群了解更多抗癌信息!也可添加肿瘤专业医学顾问微信提交病历获得初步诊疗意见。

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